MLB 2K8は、2008年3月4日に発売されたメジャーリーグベースボールのライセンスを受けた野球シミュレーションゲーム。
開発はBlue Castle Gamesおよび2K Los Angelesが担当し、複数のプラットフォーム（PS2、PS3、PSP、Wii、Xbox 360）向けに展開。
新機能として、90の実在するマイナーチームと選手、20のマイナースタジアム、2Kカード（トレーディングカード）などが追加。
投球や打撃に関する新システムが導入され、リアルなフィールディングとダブルプレイアニメーションの改良も行われた。
PS2版には新機能が利用できない。
一部のWii版ディスクにはフランチャイズモードのバグが存在し、シーズンが15試合に制限されることがある。
カバーアスリートはニューヨーク・メッツのホセ・レイエス。
ダウンロードコンテンツとしてマイナースタジアムパックや新ユニフォームが提供された。
ベリー・ボンズはMLBPAのライセンス契約外のためゲームには登場せず、代わりにJoe Youngが登場。
特定の選手（例：ケビン・ミラー）はエイリアス名で登場。
日本人選手はエイリアス名を持ち、実名では登場しない。
Nintendo DS向けに「MLB 2K8 Fantasy All-Stars」という別版もリリースされた。
ゲームの評価は、PS2版は「概ね好評」、他の版は「平均的かつ混合したレビュー」を受けた。
FamitsuはXbox 360版に高評価を与えたが、全体的な品質向上への期待も示された。
抜け落ちた選手やエイリアスについての意見が存在。
このゲームは、2Kの野球シリーズの発展途中にある。
ビジュアルや音声の改善が求められている。
2008年度のスポーツゲームとして注目されたが、さらなる改善の余地あり。